6月6日，广州医科大学附属第一医院、呼吸疾病全国重点实验室王健、杨凯团队在呼吸与危重症医学领域顶刊Am J Respir Crit Care Med发表了题为“Deficient FANCL Predisposes Endothelial Damage: A New Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension”的原创研究论文。

肺动脉高压是一种严重的心肺血管疾病，严重威胁人类健康。I型动脉性肺动脉高压（PAH）表现为肺血管阻力增加和闭塞性动脉重塑、存在丛状病变和肺小血管丢失。近年来的研究表明，烷化剂类化疗药的使用可导致DNA损伤修复异常并与PAH发病和肺血管损伤密切相关。烷化剂可诱导DNA链间交联（ICL）和双链断裂（DSB）发挥遗传毒性，而这些损伤可被范可尼DNA修复通路（FA）识别和修复。该研究首次报道了范可尼DNA修复通路核心因子FANCL下调可诱导DNA损伤积聚并导致TGF-β超家族的亚通路失衡，在内皮细胞损伤和肺血管重塑中发挥关键作用。回补FANCL表达、保护DNA损伤或抑制TGF-β通路可显著改善肺动脉高压进程，为该类疾病的防治提供了新策略。

广州医科大学附属第一医院、呼吸疾病全国重点实验室王健教授、杨凯教授，北京大学生命科学学院徐冬一研究员，湖北大学生命科学学院许鑫璘博士为论文共同通讯作者。广州医科大学2024届博士毕业生刘诗韵、2023届联合培养硕士毕业生单晓茜、2023级在读硕士生孙宇菲、2021届硕士毕业生陈海霞、2023级在读博士生冯华焯为论文共同第一作者。广州医科大学附属第一医院、呼吸疾病全国重点实验室为本文第一完成单位。本研究得到了国家自然科学基金、科技创新2030–“四大慢病”国家科技重大专项、国家重点研发计划、广州国家实验室重点专项、呼吸疾病全国重点实验室自主课题和广州医科大学南山学者启动基金支持。

原文链接：https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202408-1655OC