近日，广州医科大学公共卫生学院薛宏亮教授及合作者在国际消化病学领域顶尖期刊Gastroenterology在线发表了题为“Associations of Alcohol Consumption and Genetic Predisposition to Hepatic Steatosis With Liver-Related Events: Results From Large Population-Based Cohort Studies”的研究论文，薛宏亮教授为论文第一作者，广州医科大学为论文第一完成单位。

肝脏疾病每年造成全球200万人死亡，占死亡总数的4%，其中大部分死因是肝硬化和肝癌等肝脏相关事件。酒精摄入和脂肪性肝病是全球肝脏疾病的主要病因，新的脂肪性肝病分类标准将酒精摄入量划分为轻度（女性 <140 克 / 周，或男性 < 210 克 / 周）、中度（女性 140-350 克 / 周，或男性 210-420 克 / 周）、重度（女性> 350 克 / 周，或男性 > 420 克 / 周）三类。然而目前关于不同类别的酒精摄入量与肝脏相关事件之间的关联尚未明确，脂肪肝遗传易感性与饮酒之间的相互作用是否会进一步增加肝脏相关事件的风险仍不清晰。研究基于英国生物银行（301,673名参与者，随访 12.8 年）和中国慢性病前瞻性研究（47,252 名参与者，随访 16.3 年）两个大型人群队列展开研究，系统评估了酒精摄入、脂肪肝遗传易感性与肝脏相关事件的关联，并进一步分析了饮酒与基因之间的交互作用。结果发现：轻度饮酒与肝脏相关事件无显著关联，而在中度及重度饮酒者中，酒精摄入每增 1 个标准差，事件风险分别增加 23%（HR=1.23）和 18%（HR=1.18）。酒精摄入量与脂肪肝遗传易感性存在显著交互作用（P<0.001），中度和重度饮酒与肝脏相关事件的关联在遗传易感性高的人群中更显著。而具有高遗传风险且重度饮酒者的肝脏相关事件风险较低遗传风险且轻度饮酒者升高 6.5 倍（HR=6.50），相对超额风险（RERI）达 2.34。该发现在中西方人群中都得到了验证，表明PNPLA3、TM6SF2等基因变异可能通过影响脂质代谢与酒精协同加重肝损伤，提示需根据脂肪肝遗传风险制定个性化干预措施以预防肝硬化及肝癌，研究为人群慢性肝脏疾病的精准防治提供了科学依据。

该研究由广州医科大学、中山大学、北京大学、香港理工大学等多家机构合作完成，获得中山大学凌文华教授、香港中文大学陈新安教授、北京大学吕筠教授和李立明教授等专家指导，得到国家自然科学基金和广州市科技计划项目的支持。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40379147/