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广医-广州健康院联合生科院戴建威教授、陈冰洁教授团队携手多个研究团队发现慢阻肺肺泡修复新靶点

来源:广医-广州生物院联合生科院  发布时间:2026-07-27

7月25日,广医-广州健康院联合生科院戴建威教授、陈冰洁教授团队联合广州国家实验室冉丕鑫教授、广州医科大学附属第一医院崔飞教授研究团队在国际期刊MedComm发表慢阻肺原创研究Targeting elastin-derived peptides reverses alveolar epithelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease (COPD),揭示弹性蛋白降解肽弹性蛋白衍生肽(Elastin-Derived Peptides, EDPs)介导慢阻肺肺泡上皮再生障碍,并证实多肽中和剂TB可在一定程度上修复肺部损伤,为慢阻肺治疗开辟新路径。

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慢阻肺以不可逆肺泡破坏为核心病理,现有药物仅能缓解症状,缺乏修复肺泡损伤的有效手段。肺内弹性纤维降解可产生大量EDPs,但其在肺泡损伤中的作用此前尚不明确。

研究团队依托慢阻肺患者肺组织、香烟烟雾小鼠模型、人源肺泡类器官开展系列研究,证实慢阻肺患者肺部EDPs大量蓄积,并与AT2向AT1上皮细胞分化阻滞高度相关。体外实验证实EDPs可直接抑制肺泡类器官发育成熟;在机制上,EDPs通过激活TLR4/NF-κB炎症通路,下调Wnt/β-catenin再生信号,阻断肺泡修复进程。研究进一步开展转化干预实验:多肽多肽药物TB中和EDPs,体外显著恢复肺泡上皮分化功能;在慢阻肺小鼠模型中,TB干预有效改善肺功能、减轻肺气肿、保护弹性纤维结构、并且在一定程度上重塑肺泡再生。

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该研究首次建立基质降解产物EDPs与慢阻肺肺泡再生失败的因果关联,提出靶向中和EDPs的精准治疗新策略。相较于广谱抗炎药物,多肽TB靶向病理损伤产物,安全性更高,具备开发慢阻肺修复类新药的转化潜力,为肺气肿患者的肺部损伤修复提供全新理论依据与候选药物。

广医-广州健康院联合生科院博士研究生朱慧娟、博士后秦颖超,广东药科大学硕士研究生赵祎玲为本论文共同第一作者,广医-广州健康院联合生科院戴建威教授、陈冰洁教授,广州国家实验室冉丕鑫教授,广州医科大学附属第一医院崔飞教授为本文共同通讯作者。广医-广州健康院联合生科院为本文第一署名单位。该研究获得国家自然科学基金、广州国家实验室、呼吸疾病国家重点实验室,广东省自然科学基金等项目支持。

原文链接:https://doi.org/10.1002/mco2.70889

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