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郭伟圣教授团队合作发表人工淋巴结重建抗原特异性免疫耐受研究成果

来源:生物医学工程学院  发布时间:2026-11-13

10月7日,我校生物医学工程学院郭伟圣教授、梁兴杰教授等合作在Science Translational Medicine在线发表了利用3D打印耐受性人工淋巴结治疗晚期多发性硬化的研究论文Immunoregulatory artificial lymph nodes restore antigen-specific tolerance in advanced multiple sclerosis。郭伟圣教授、梁兴杰教授、顾奇研究员(中国科学院动物研究所)和刘亚副研究员(广州国家实验室)为共同通讯作者,广州医科大学为第一署名单位。

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统慢性自身免疫病,现有疗法多缺乏抗原特异性,易导致全身免疫抑制。耐受性树突状细胞(tolDC)疗法是自身免疫性疾病领域极具前景的抗原特异性治疗策略,但其疗效受限于次级淋巴器官归巢效率低及炎症微环境中表型不稳定,尤其在晚期MS中表现有限。

该研究利用3D生物打印技术制备含CCL21的明胶甲基丙烯酸酯(GelMA)支架以搭载tolDC,构建了耐受性人工淋巴结(tol-aLN)。通过皮下移植,tol-aLN可持续释放CCL21,有效招募初始CD4⁺ T细胞与支架内tolDC相互作用,高效诱导抗原特异性Treg。这些Treg迁移至脾脏、淋巴结及中枢神经系统发挥免疫调控功能,推动系统性免疫稳态重塑,在晚期MS模型中实现了免疫耐受的长期维持。

该研究摒弃了传统细胞递送思路,提出“原地建造免疫训练营”的新策略,巧妙规避了迁移障碍并解决了表型易变难题。未来通过替换疾病相关抗原,该平台有望拓展至多种自身免疫病,为精准、持久的抗原特异性免疫耐受治疗提供了新路径。

论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aea7960

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