近日，广医-广州生物院联合生科院戴建威/粟海波研究团队联合广州医科大学附属第二医院重症医学科张振辉研究团队在国际权威期刊Advanced Science上发表了题为“Trained Immunity Exacerbates Inflammatory Arthritis Progression via Promoting Synovial Fibroblast Ferroptotic Resistance”的研究论文。该研究通过在大鼠训练免疫模型基础上构建炎症性关节炎模型，明确了训练免疫如何调控炎症性关节炎病理进展，并揭示了训练免疫细胞如何调控炎症性关节炎滑膜细胞铁死亡抵抗。

研究表明，在胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型中，β-葡聚糖诱导的实验性训练免疫会加剧炎症与关节炎严重程度。经β-葡聚糖训练的巨噬细胞在过继转移后，会进一步加重症状。在关节炎进展过程中，训练后的巨噬细胞会降低成纤维样滑膜细胞的脂质过氧化水平，并通过白细胞介素-1β（IL-1β）/N-乙酰转移酶10（NAT10）/铁死亡抑制蛋白1（FSP1）mRNA的ac4C修饰，降低其对iFSP1诱导的铁死亡的敏感性。一种针对训练免疫的治疗策略——联合使用低剂量iFSP1与Remodelin，可减轻关节炎严重程度并恢复铁死亡敏感性。此外，CIA诱导与β-葡聚糖训练之间的相互作用形成了一种反馈循环，强化了训练免疫记忆，加速了疾病恶化。

这项工作揭示了训练免疫是炎症性关节炎进展的新动力学，阐明了训练免疫巨噬细胞介导炎症性关节炎中成纤维样细胞铁死亡抵抗的分子基础，为基于靶向训练免疫治疗炎症性关节炎的策略提供一定理论依据。

广医-广州生物院联合生科院副教授粟海波、硕士研究生张宝莹、副教授邓秋狄、硕士研究生黄嘉欣为该论文共同第一作者。广医-广州生物院联合生科院戴建威教授、广州医科大学附属第二医院重症医学科张振辉教授为论文共同通讯作者。该研究得到了广州国家实验室刘会生教授，澳门大学邵寧一教授的指导和帮助，获国家自然科学基金、广东省自然科学基金、呼吸疾病全国重点实验室和广州国家实验室等项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202504245