2026年伊始,一项广州青年学者领衔的成果登上国际期刊《细胞》——广州医科大学附属第三医院DAMP中心研究员柳娇以第一作者的身份发表论文,揭示了一种限制铁死亡诱导抗肿瘤免疫反应的关键分子机制。

柳娇(左)在实验室指导学生
研究发现,放化疗虽可诱导肿瘤细胞发生铁死亡,但其释放的特定物质反而抑制了免疫激活;这一发现,使患者能更精准地评估放化疗的免疫获益,同时也让医生在制定联合治疗方案时,有了阻断免疫抑制、灵活调整策略的依据。
铁死亡是一种依赖铁的细胞死亡方式,可能发生在临床治疗肿瘤的放化疗、靶向治疗中。柳娇团队发现,肿瘤细胞在此过程中会启动自我保护机制,释放GPX4蛋白以抵御治疗效果。
而在免疫细胞上,有一种名为ZP3的蛋白,当其与GPX4产生连接时,免疫细胞即处于“休眠”状态,反应在临床上,则表现为免疫细胞不发挥作用了,治疗“耐药”了。
柳娇团队所做的,正是发现了ZP3这一物质,“我们发现了一架使治疗产生耐药的桥梁,切断这座桥梁,就是抵抗耐药的关键。”

柳娇(中)在实验室指导学生
她用了形象的比喻:“我们把ZP3想象成一串电话号码,肿瘤细胞与免疫细胞之间通过这串号码能够连接打通,从而使免疫细胞失效,现在我们做的就是擦去这串数字。”
面对人体这架复杂精密的仪器,这一突破重大,但科研道路仍然漫漫,柳娇透露,如今团队已着手开展下一步研究,“为的是发现更多用于连接的数字,然后擦去它们。”
有人不解:科研为的是新生,为何要研究死亡?其实不然,“只有研究透了死亡,才能更好地生存,知道如何在鲜活的状态下及时调控,避免诱发死亡的风险。”柳娇这样解释。

柳娇(左四)与团队成员
一毕业,柳娇就获聘南山学者骨干人才,如今,她仍对广州医科大学教授、中国工程院院士钟南山的一句话念念不忘:“钟南山院士曾说过:埋头苦干追梦想,环顾四周抢先机。当时我就坐在台下的第一排,听到后特别有感触。”
抬头看看,是希望科研不要脱离临床实际,她提到,以前总想着天天在实验室里做实验,现在也会经常找临床医生聊一聊,积极对接需求。
广州医科大学附属第三医院以妇产科见长,在危重症产妇救治上有明显优势,未来,柳娇团队也希望依托医院优势,期望将铁死亡相关的调控理念拓展至更广泛的临床场景,“通过建立动态监测体系,医生有望根据患者在不同病程阶段的生理特征,实施更加精细化的分阶段治疗策略。”