6月21日，我校附属第三医院唐道林博士主持的项目组在细胞出版集团刊物Cell Host & Microbe上发表题为“Lipid Peroxidation Drives Gasdermin D-mediated Pyroptosis in Lethal Polymicrobial Sepsis”的研究论文，报道了脂质过氧化促进巨噬细胞焦死亡、参与脓毒症发病的分子机制。

    在这项新的研究中，课题组发现谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是巨噬细胞焦死亡的关键副调控蛋白。GPX4是脂质过氧化过程的抑制蛋白，它能够降解脂质过氧化物。GPX4功能失活与多种调节性细胞死亡（例如铁死亡，程序性坏死和凋亡）密切相关。项目组发现GPX4能够抑制caspase-1、caspase-11和PLCG1的活性，从而防止GSDMD-N的产生以及焦死亡；并且借助GPX4基因敲除动物和药物干预，在盲肠结扎穿刺脓毒症动物模型上证明GPX4缺陷是脓毒症致死性炎症和多器官功能损害发生的关键因素。

    上述研究揭示GPX4的免疫新功能，阐明了细胞焦亡的分子新机制，为寻找脓毒症治疗药物和检测手段提供新的思路与实验线索。

（附属第三医院）