近日，我校附三院唐道林博士课题组发现内源性的高迁移率族蛋白1（HMGB1）是胰腺肿瘤的新型抑癌基因，这一研究成果公布在4月4日出版的Cell Research杂志上。Cell Research是自然集团子刊，全球细胞生物学领域的一线杂志。
胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率近年来明显上升，是预后最差的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”。因此，揭示胰腺癌的发病机制，寻找新的治疗干预靶点，对于防治胰腺癌具有十分重要的意义。

    HMGB1是一种非组蛋白染色体结合蛋白，它的功能涉及基因转录、DNA损伤修复、细胞死亡、代谢重组、蛋白降解等多种生物学过程；除此之外，细胞应激可以促进核HMGB1移位和释放到细胞外，从而成为一种重要的炎症免疫介质。
唐道林博士课题组利用位点特异性重组酶可诱导系统，制备了世界上第一个HMGB1胰腺条件基因敲除小鼠，并发现HMGB1基因缺失可以显著加速K-RAS癌基因介导的胰腺肿瘤的发生。分子机制上证明K-RAS可以促进HMGB1从细胞核释放到细胞外。丢失内源性HMGB1能够促进染色质不稳定性，核小体释放以及炎性微环境形成。此外，通过药物甘草酸抑制核HMGB1移位和释放能够防止小鼠胰腺肿瘤发生。上述研究揭示HMGB1在肿瘤的作用新机制，为寻找胰腺癌治疗药物和检测手段提供新的思路与实验线索，具有重要的科学意义和潜在的应用前景。

    有关工作得到广州医科大学DAMP研究中心，广东省产科重大疾病重点实验室，广东省教育系统生殖与遗传重点实验室，广东省普通高校蛋白质修饰与降解重点实验室，美国匹兹堡大学外科系支持。

（科研处）